在分析最近發(fā)生的中藥注射劑不良反應(yīng)事件后，業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為應(yīng)更多關(guān)注臨床醫(yī)生的用藥行為，尤其是對(duì)藥品適應(yīng)癥的把握是否準(zhǔn)確

    最近媒體報(bào)道陜西一家基層醫(yī)院用茵梔黃注射液給新生兒“退黃”，導(dǎo)致4名新生兒發(fā)生不良反應(yīng)，其中1名死亡。在調(diào)查處理事件、追問(wèn)事件發(fā)生的原因時(shí)記者發(fā)現(xiàn)，在部分醫(yī)院，出現(xiàn)了一律停用所有茵梔黃藥品的現(xiàn)象。

    發(fā)生藥品不良反應(yīng)事件，可能的原因包括藥品本身質(zhì)量、臨床使用不合理或患者的個(gè)體差異等。發(fā)生不良事件后，不問(wèn)青紅皂白就把原因往藥品身上一推了之，甚至把這種質(zhì)疑由一個(gè)品種上升到一個(gè)劑型，由一個(gè)劑型擴(kuò)大到整個(gè)中藥是否科學(xué)呢？在分析這起嚴(yán)重不良反應(yīng)事件后，業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為應(yīng)更多關(guān)注臨床醫(yī)生使用藥品時(shí)是否嚴(yán)格按照說(shuō)明書的規(guī)定正確使用，尤其是對(duì)藥品適應(yīng)癥的把握是否準(zhǔn)確。

    經(jīng)典名方千年傳承

    茵梔黃源于張仲景《傷寒雜病論》中的經(jīng)方，具有明顯的保肝護(hù)肝作用，對(duì)治療黃疸性肝炎有明顯療效。《傷寒雜病論》記載有“茵陳蒿湯”，用于治療濕熱黃疸，腹?jié)M口渴，小便赤短，大便不暢等癥狀。而說(shuō)起茵梔黃的來(lái)歷，已有千百年的傳承歷史。

    “三月茵陳四月蒿,五月茵陳當(dāng)柴燒。”傳說(shuō)這句古語(yǔ)與名醫(yī)華佗有關(guān)。華佗在華北地區(qū)懸壺行醫(yī)之時(shí)，發(fā)現(xiàn)一種草藥對(duì)當(dāng)?shù)亓餍械狞S癆病療效顯著，他就將草藥取名為“茵陳蒿”，并傳之后人。據(jù)考證，三國(guó)時(shí)期的黃癆病就是現(xiàn)在的甲型傳染性肝炎，為烈性傳染病。

    《傷寒雜病論》中記載的方劑是公認(rèn)的經(jīng)方，具有“普、簡(jiǎn)、廉、效”的效價(jià)，備受歷代醫(yī)家推崇，并被日、韓等周邊國(guó)家捧為漢方藥的“圣經(jīng)”，其理法方藥具有很高的實(shí)用性和科學(xué)性，并具有極高的效驗(yàn)性。

    上世紀(jì)80年代，根據(jù)《傷寒雜病論》記載的經(jīng)典方“茵陳蒿湯”，在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，經(jīng)加減化裁，研究人員研發(fā)出符合現(xiàn)代人用藥習(xí)慣的中成藥茵梔黃針劑，具有清熱、解毒、利濕、退黃的功效，用于治療急性、遷延性、慢性肝炎，后又陸續(xù)開發(fā)出口服液、顆粒劑和膠囊等劑型。

    口服液≠針劑

    據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前國(guó)內(nèi)有十幾家藥廠生產(chǎn)茵梔黃針劑。陜西發(fā)生新生兒注射茵梔黃注射劑死亡事件后，茵梔黃注射劑在各地遭到封存和召回。對(duì)茵梔黃注射液安全性的質(zhì)疑，擴(kuò)大到對(duì)所有茵梔黃藥品的質(zhì)疑，甚至擴(kuò)大到對(duì)中藥安全性的質(zhì)疑。

    而事實(shí)上，中藥注射劑與口服液等劑型在安全性上有很大不同，這是由其給藥途徑和生產(chǎn)工藝所決定的。

    專家介紹說(shuō)，中藥口服制劑與中藥注射劑的吸收代謝途徑有根本差異。中藥注射劑直接注射入血，藥品繞過(guò)消化道的一系列生物轉(zhuǎn)化及屏障免疫作用，使注射劑在提高療效、縮短起效時(shí)間的同時(shí)降低風(fēng)險(xiǎn)，這種風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于口服制劑。從生產(chǎn)工藝上分析，注射劑要求無(wú)菌、去除藥材中大分子雜質(zhì)、抗原物質(zhì)及可能影響成品穩(wěn)定的物質(zhì)，同時(shí)還要添加PH調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、抗氧化劑等添加劑，以使藥品盡量接近血液的相關(guān)條件并保持穩(wěn)定。口服液則不要求過(guò)多的精制，也不需要加入這些調(diào)節(jié)劑，因此更安全。

    中藥注射劑對(duì)成品的要求高，生產(chǎn)工藝復(fù)雜，運(yùn)輸和儲(chǔ)存要求的條件較高，使用時(shí)不經(jīng)消化道的屏障直接進(jìn)入血液。

可以說(shuō)，如果以上任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)問(wèn)題，就可能造成不良反應(yīng)。比如完達(dá)山的刺五加注射液，就是在儲(chǔ)存過(guò)程中染菌產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的，魚腥草注射液不良反應(yīng)是由于表面活性劑吐溫-80造成的，還有一些中藥注射劑是由于其中的致敏物質(zhì)造成的過(guò)敏反應(yīng)。

    專家指出，中藥注射劑是最近幾十年才出現(xiàn)的新生事物，是對(duì)中醫(yī)藥理論的有益探索。科學(xué)探索從來(lái)都不是一帆風(fēng)順，中藥注射劑作為中醫(yī)藥的探索出現(xiàn)一些問(wèn)題在所難免，但絕不能因?yàn)槌霈F(xiàn)問(wèn)題就否認(rèn)這項(xiàng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化創(chuàng)新的成果，甚至將問(wèn)題泛化為懷疑中藥口服制劑，甚至懷疑中醫(yī)藥理論。

    當(dāng)務(wù)之急是規(guī)范用藥

    廣東省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心主任鄧劍雄在接受媒體采訪時(shí)表示，用藥過(guò)程是藥品安全的關(guān)鍵因素。很多時(shí)候，藥品不良事件的發(fā)生是由于用藥不規(guī)范引起的。有些品種的中藥注射劑在省級(jí)醫(yī)院沒(méi)有監(jiān)測(cè)到不良反應(yīng)，但卻在鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院發(fā)現(xiàn)較多，懷疑與用藥不規(guī)范有關(guān)。鄧劍雄指出，中藥注射劑的臨床使用特別要注意用法用量、配伍、溶媒的劑量、滴注速度、即配即用等，更要求醫(yī)生具備一定的中醫(yī)藥知識(shí)，在中醫(yī)藥的理論指導(dǎo)下使用。

    反思陜西新生兒茵梔黃注射液不良事件，業(yè)內(nèi)專家指出，臨床醫(yī)生使用藥品是否正確規(guī)范，是該事件最應(yīng)該認(rèn)真考量的環(huán)節(jié)。新生兒生理性黃疸一般經(jīng)過(guò)幾周就能自然消退，是否有用藥的必要？對(duì)于癥狀較重的新生兒，如果需要對(duì)癥治療，專家指出，應(yīng)給予小劑量口服液，用藥1～2天即可。

    此外，中藥注射劑應(yīng)有嚴(yán)格的使用原則。首先，中藥治病應(yīng)堅(jiān)持能口服的不要肌肉注射，能肌肉注射的不要靜脈滴注；其次，中藥注射劑藥味宜少不宜多，最好不超過(guò)3味；再次，能單用的不與其他藥物合用。

    新生兒使用治療用藥的風(fēng)險(xiǎn)要比成人大得多，因?yàn)樾律鷥捍x有其特殊性，病情變化非常快，這就要求醫(yī)院的監(jiān)測(cè)與應(yīng)變措施與之相應(yīng)，但一般醫(yī)院很難做到，基層醫(yī)院尤其困難。因此，臨床上科學(xué)合理選擇劑型尤為重要。

    可以說(shuō)，臨床用藥的科學(xué)規(guī)范是確保藥品使用安全的重要環(huán)節(jié)。專家呼吁，應(yīng)加強(qiáng)臨床安全用藥意識(shí)，特別是加強(qiáng)基層醫(yī)生的安全用藥教育，規(guī)范用藥行為是當(dāng)務(wù)之急。